关键词:
伊曲康唑
白色念珠菌感染
纳米技术
壳聚糖
纳米粒
摘要:
抗真菌药物自身局限性和严重的耐药性使得药物治疗侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)面临巨大挑战。伊曲康唑(itraconazole,ITZ)作为临床一线用药,发挥广泛抗真菌活性的同时,依然因其水溶性差、注射剂易造成药物积蓄等引起肝肾毒性和头痛腹痛等不良反应受到限制。因此,开发新型ITZ制剂降低不良反应对真菌感染的治疗极具现实意义。本研究通过酰胺反应和希夫碱反应制备了没食子酸-壳聚糖-肉桂醛(gallic acid-chitosan-cinnamaldehyde,GA-CS-CN)两亲性聚合物,采用超声法制备得到载药纳米粒(GA-CS-CN/ITZ),考察其制剂学性质及体外抗真菌活性效果,并通过细胞毒性实验及体外溶血实验初步评价其生物安全性。研究表明,GA-CS-CN/ITZ呈球型、均一稳定,粒径为239.57±31.37 nm,ITZ包封率为(93.41±1.12)%,48 h时的体外药物累计释放达(62.25±1.88)%,且具有良好的生物安全性。Candida albicans ATCC 10231 (***)的抗真菌活性结果表明该纳米粒具有最优的抗白色念珠菌效果,可显著增强游离药物的抗真菌活性。本研究设计制备的GA-CS-CN/ITZ具有优良的抗白色念珠菌效果和生物安全性,为治疗白色念珠菌感染提供了新选择,在治疗该真菌感染方面具有良好的应用潜力。