关键词:
脑梗死
脑缺血
再灌注损伤
腺苷
内质网应激
炎症
核因子κB
摘要:
目的研究腺苷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)后内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、核因子κB(NF-κB)表达的影响,进而探讨腺苷对CIRI的神经保护作用。方法选取健康雄性SD大鼠36只,体重250~280 g,按照随机数字法将大鼠分成假手术组、缺血再灌注(I/R)模型组和腺苷预处理(adenosine pretreatment)组,每组各12只。采用线栓法构建大鼠大脑中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),腺苷预处理组于制模前3 d按体重1.5 mg/kg腹腔注射腺苷注射液2 mL,1次/d,连续3 d。栓塞2 h后对大鼠进行神经功能缺损评分(neurological severity score,NSS)。再灌注24 h后处死大鼠,断头取脑,采用TTC染色法观察各组大鼠脑梗死体积,采用RT-qPCR法检测各组大鼠脑组织GRP78和CHOP mRNA表达,采用ELISA试剂盒检测大鼠脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平,采用Western blot法检测大鼠脑组织NF-κB蛋白表达水平。结果I/R模型组大鼠NSS,脑组织GRP78 mRNA、CHOP mRNA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IκB蛋白、p65蛋白表达水平较假手术组高(P<0.01或P<0.05);腺苷预处理组大鼠脑梗死体积、NSS较I/R模型组低(P<0.05),脑组织GRP78 mRNA、CHOP mRNA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IκB蛋白、p65蛋白表达水平较I/R模型组低(P<0.01或P<0.05)。结论腺苷预处理可减轻I/R导致的神经细胞继发性损伤,其作用机制可能与腺苷抑制ERS有关。